取经路上，师徒四人遇到了各种各样的妖魔鬼怪，遭遇了各种磨难。在白虎岭，白骨精三次变化，都被悟空识破，而唐僧不辨真伪，听从八戒谗言，将孙悟空赶走，自己却被黄袍怪拿住。八戒、沙僧斗不过，最后在白龙马的劝说下，请回孙悟空，降伏了妖魔，师徒四人继续西行。
在西坡，六耳猕猴变做假孙悟空，拖走行李关文，又把小妖变做唐僧、八戒、沙僧，企图上西天骗取真经。真假悟空从天上杀到地下，菩萨、玉帝、地藏都不能辨出真假，后在雷音寺如来佛处，才被佛祖说出本相。猕猴也被悟空打死。
在火焰山，取经道路受阻，铁扇公主恼恨孙悟空让她的孩子红孩儿去做了善财童子，不肯借芭蕉扇给他们扇灭火焰。孙悟空与她几次斗智，最后借天兵神力，降伏二怪，才扇灭了大火。
……
历尽千辛万苦，师徒四人终于来到灵山，见到了佛祖。唐僧送上唐太宗所赐紫金钵后，阿难把真经3084卷送给唐僧。不想九九八十一难还缺一难，在通天河，师徒四人过河时被老鼋翻落河中，经卷被打湿。
回到长安，唐僧被封为旃檀功德佛，悟空被封为斗战胜佛，八戒被封为净坛使者，沙僧被封为金身罗汉，白龙马升为八部天龙。
【专家小议】 《西游记》是中国古典小说中一部以神话为题材的伟大的浪漫主义长篇小说，它在艺术上的突出成就首先表现在以丰富奇特的想象力把自然社会幻想化，将天上人间、神魔妖怪与世态人情融化交合在一起，在荒诞与怪异中表现社会生活的现象与本质，使之成为我国古代浪漫主义神魔小说的高峰。《西游记》在艺术上有鲜明的特色，取得了杰出的成就。它塑造了孙悟空这样一个理想化的神话英雄形象，这在中国小说史上是独特的创造。